Противовъзпалителният ефект на H2 в макрофагитеНаучно Изследване

Резюме:

История: Молекулярният водород (H2) като нов медицински газ има противовъзпалителен ефект. В настоящото проучване ние изследвахме дали хемоксигеназа-1 (HO-1) допринася за противовъзпалителния ефект на H2 в липополизахарид (LPS)-стимулирани RAW 264.7 макрофаги.

Методи: RAW 264.7 макрофаги бяха стимулирани от LPS (1 μg/mL) с присъствие или отсъствие на различни концентрации на H2. Клетъчната жизнеспособност и увреждане бяха тествани чрез 3-(4,5)-диметилтиахиазо (-z-y1)-3,5-ди-фенилтетразолиумромид (МТТ) анализ и съответно освобождаване на лактат дехидрогеназа (LDH). Супернатантите от клетъчна култура бяха събрани за измерване на възпалителни цитокини [TNF-α, IL-1β, HMGB1 (група с висока подвижност box-1) и IL-10] в различни времеви точки. Освен това експресията и активността на HO-1 протеин бяха тествани в различни времеви точки. В допълнение, за по-нататъшно идентифициране на ролята на HO-1 в този процес, беше използван цинков протопорфирин (ZnPP) -IX, инхибитор на HO-1.

Резултати: Лечението с H2 няма значително влияние върху клетъчната жизнеспособност и увреждане при нормално култивирани RAW 264.7 макрофаги. Освен това, лечението с H₂ в зависимост от дозата отслабва повишените нива на провъзпалителни цитокини (TNF-α, IL-1β, HMGB1), но допълнително повишава нивото на противовъзпалителния цитокин IL-10 на 3 часа, 6 часа, 12 часа и 24 часа след LPS стимулация. Освен това, лечението с H2 може също така да увеличи дозозависимо експресията и активността на протеина HO-1 на 3 h, 6 h, 12 h и 24 h в LPS-активирани макрофаги. В допълнение, блокадата на активността на HO-1 с ZnPP-IX частично обръща противовъзпалителния ефект на H2 в LPS-стимулирани макрофаги. Заключения: Молекулярният водород упражнява регулираща роля в освобождаването на про- и противовъзпалителни цитокини в LPS-стимулирани макрофаги и този ефект е поне частично медииран от експресията и активирането на HO-1.