H2 предпазва макрофагите от оксидативен стресНаучно Изследване

Резюме:

Предистория Оксидативният стрес участва в развитието на много възпалителни, метаболитни и стареещи заболявания. Цел В това проучване ние изследвахме, защитните ефекти на H2 върху RAW 264.7 макрофагова клетка срещу LPS- и H2O2-индуциран оксидативен стрес чрез инхибиране на MAPK пътя и също активиране на Nrf2 пътя. Резултати Нашите резултати показват, че H2 увеличава пролиферацията на макрофагалните клетки и генерира ROS и NO срещу LPS стимулация за упражняват активен имунен отговор. По подобен начин H2 защитава макрофагалната клетка от H2O2-индуциран оксидативен стрес. H2 намалява индуцираното от LPS и H2O2 производство на възпалителни цитокини и вътреклетъчния приток на калций. H2 инхибира LPS- и H2O2-индуцираното фосфорилиране на MAPK пътя и неговите низходящи сигнални молекули. Освен това, H2 защитава клетката на макрофага от митохондриална апоптоза. H2 повишава експресията на Nrf2 протеин, което показва неговите силни антиоксидантни ефекти срещу оксидативен стрес. Заключение Взети заедно, нашите резултати показват силната антиоксидантна роля на H2 срещу LPS- и H2O2-индуциран оксидативен стрес върху клетките на макрофагите чрез активиране на Nrf2 пътя и инхибиране на MAPK- сигнален път.Графичен абстракт Нашите резултати ясно показаха, че LPS повишава клетъчния ROS чрез разпознаване на TLR4 и H2O2, които бързо увеличават клетъчния (1) и митохондриалния (2) оксидативен стрес. Прекомерните ROS/NO молекули причиняват вътреклетъчни калциеви потоци (3) Като резултат дисбалансира хомеостазата на клетъчната мембрана и активира MAPK сигналния път на реакцията на стрес с неговия сигнален протеин надолу по веригата и митохондриален каспазен протеин (4), които разрушават антиоксидантните механизми и индуцират възпалителна секреция на цитокини; води до клетъчна апоптоза (5) Дали H2 намалява клетъчния и митохондриалния оксидативен стрес, вътреклетъчните калциеви потоци и инхибира реакцията на стреса MAPK, каспазния клетъчен сигнален път чрез активирането на Nrf2/ARE сигнален път (6) Следователно, повишава антиоксидантните ензими и намалява възпалителния цитокин, който влияе върху пролиферацията на клетките на макрофагите (7), за да защити клетката от апоптоза. Различните ефекти на ROS и H2, използвани в това изследване, са посочени в червено и зелено, червената стрелка изобразява ROS ефектите в клетката, зелената стрелка изобразява H2 ефектите.