Ролята на водорода в неврозащитата: LincRNA-EPS/Sirt1/Autophagy PathwayНаучно Изследване
оригинално заглавие (букв. прев.): Ролята на LincRNA-EPS/Sirt1/Autophagy Pathway в процеса на невропротекция от водород срещу OGD/R-индуцирано увреждане на хипокампални HT22 клетки
DOI: 10.3390/jpm13040631-
Резюме:
Увреждането на церебралната исхемия/реперфузия (CI/R) причинява висока инвалидност и смъртност. Водородът (H2) повишава толерантността към обявено исхемично събитие; обаче, терапевтичните цели за ефективното лечение на увреждане на CI/R остават несигурни. Дългата некодираща РНК lincRNA-еритроидна прожекция (EPS) (lincRNA-EPS) регулира различни биологични процеси, но тяхното участие в ефектите на H2 и свързаните с тях основни механизми все още се нуждае от изясняване. Тук изследваме функцията на lincRNA-EPS/Sirt1/автофагичния път в неврозащитата на H2 срещу CI/R увреждане. HT22 клетки и модел на лишаване от кислород-глюкоза/реоксигениране (OGD/R) бяха използвани за имитиране на CI/R увреждане in vitro. След това се прилагат съответно H2, 3-MA (инхибитор на автофагия) и RAPA (агонист на автофагия). Автофагията, невро-провъзпалението и апоптозата бяха оценени чрез Western blot, ензимно-свързан имуносорбентен анализ, имунофлуоресцентно оцветяване, PCR в реално време и поточна цитометрия. Резултатите показват, че H2 намалява увреждането на клетките HT22, което ще бъде потвърдено от подобрената степен на оцеляване на клетките и понижените нива на лактат дехидрогеназа. Освен това, H2 забележително подобрява клетъчното увреждане след OGD/R инсулт чрез намаляване на провъзпалителните фактори, както и потискане на апоптозата. Интересно е, че защитата на H2 срещу невронално OGD/R увреждане е премахната от рапамицин. Важно е, че способността на H2 да насърчава експресията на lincRNA-EPS и Sirt1 и да инхибира автофагията е отменена от siRNA-lincRNA-EPS. Взети заедно, констатациите доказаха, че увреждането на невронните клетки, причинено от OGD/R, е ефективно предотвратено от H2 чрез модулиращ lincRNA-EPS/Sirt1/автофагия-зависим път. Беше намекнато, че lincRNA-EPS може да бъде потенциална цел за H2 лечение на CI/R нараняване.