Индуцираното от H2 Nrf2 активиране подобрява церебралната исхемия-реперфузионно уврежданеНаучно Изследване

Резюме:

Молекулярният водород е доказано ефективен при облекчаване на церебрална исхемия/реперфузионно (I/R) увреждане чрез селективно неутрализиране на реактивни кислородни видове . Лактулозата може да произведе значително количество водород чрез ферментация от бактериите в стомашно-чревния тракт. За да определим невропротективните ефекти на лактулозата срещу церебрално I/R увреждане при плъхове и да изследваме вероятните механизми, ние проведохме това проучване. Моделът на инсулт е произведен върху плъхове Sprague-Dawley (SD) чрез оклузия на средна церебрална артерия (MCAO). Интрагастралното приложение на лактулоза значително повишава концентрацията на водород при дишане. Поведенческите и хистопатологичните проверки съответстват на биохимичните находки. Поведенчески, плъховете в групата на приложение на лактулоза спечелиха по-високи неврологични резултати и показаха по-кратко време на латентност на бягство в теста на Морис. Морфологично, 2,3,5-трифенилтетразолиев хлорид (ТТС) показва по-малък обем на инфаркта; Оцветяването с Nissl показва относително ясни и непокътнати неврони, а оцветяването с TUNEL показва по-малко апоптотични неврони. Биохимично, лактулозата намалява съдържанието на малондиалдехид (MDA) в мозъка, активността на каспаза-3, концентрацията на 3-нитротирозин (3-NT) и 8-хидрокси-2-деоксигуанозин (8-OHdG) и повишава активността на супероксид дисмутаза (SOD). И ефектите на лактулозата са по-добри от едаравон. Перорално приложената лактулоза активира експресията на фактор 2 (Nrf2), свързан с NF-E2, в мозъка, проверено чрез RT-PCR и Western blot. Антибиотиците потискат невропротективните ефекти на лактулозата чрез намаляване на производството на водород. Нашето проучване за първи път демонстрира нов терапевтичен ефект на лактулозата върху церебрална исхемия/реперфузионно увреждане и вероятните основни механизми. Лактулозата, приложена интрагастрално, притежава неврозащитни ефекти върху церебрално I/R увреждане при плъхове, което може да се отдаде на производството на водород чрез ферментация на лактулоза чрез чревни бактерии и активиране на Nrf2.