Вдишването на H2 газ предпазва ендотелния гликокаликс при хеморагичен шокНаучно Изследване

Резюме:

История: Вдишването на водороден газ (H2) по време на кръвоизлив стабилизира след реанимация хемодинамика, подобряване на краткосрочната преживяемост в модел на хеморагичен шок и реанимация на плъх (HS/R). Въпреки това, основният молекулен механизъм на H2 в HS/R е неясен. Увреждането на ендотелния гликокаликс (EG) причинява хемодинамична недостатъчност, свързана с HS/R. В това проучване тествахме хипотезата, че H2 облекчава оксидативния стрес чрез потискане на ксантин оксидоредуктазата (XOR) и/или предотвратяване на медиирано от тумор некрозисфактор-алфа (TNF-α) отделяне на синдекан-1 по време на увреждане на EG.

Методи: HS/R се индуцира при плъхове чрез намаляване на средното артериално налягане (MAP) до 35 mm Hg за 60 минути, последвано от реанимация. Плъховете вдишват кислород или H2 + кислород след постигане на шок в присъствието или отсъствието на XOR инхибитор (XOR-I) и за двете групи. При втори тест плъховете получават само кислород или антитуморен некрозисфактор (TNF)-α моноклонално антитяло с кислород или Н2. Два часа след реанимация бяха измерени активността на XOR, пуриновите метаболити, цитокините, синдекан-1 и степента на преживяемост беше оценена 6 часа след реанимацията.

Резултати: H2 и XOR-I потискат намаляването на MAP и подобряват нивата на преживяемост. H2 не повлиява активността на XOR и терапевтичните ефекти на XOR-I и H2 са адитивни. Н2 потиска плазмената експресия на TNF-α и синдекан-1; въпреки това не е наблюдаван допълнителен H2 терапевтичен ефект в присъствието на анти-TNF-α моноклонално антитяло. Заключения: Вдишването на H2 след шок стабилизира хемодинамиката и подобрява нивата на преживяемост в HS/R модел, независимо от XOR. Терапевтичното действие на Н2 е частично медиирано от инхибиране на TNF-α-зависимото отделяне на синдекан-1.