Вдишването на H2 предпазва от ототоксичност на цисплатинНаучно Изследване

Резюме:

Въведение: Трайна загуба на слуха и шум в ушите като странични ефекти от лечението с противораковото лекарство цисплатин е клиничен проблем. Ототоксичността може да бъде намалена чрез съвместно приложение на отопротективен агент, но резултатите при хора досега са били скромни. Цел: Настоящото предклинично in vivo проучване имаше за цел да проучи защитната ефикасност на инхалацията на водород (H2) върху ототоксичността, предизвикана от интравенозен цисплатин. Материали и

Методи: Морските свинчета албиноси бяха разделени на четири групи. На групите Cispt (n = 11) и Cispt+H2 (n = 11) беше даден интравенозен цисплатин (8 mg/kg телесно тегло, скорост на инжектиране 0,2 ml/min). Веднага след това групата Cispt+H2 също получи газообразен H2 (2% във въздуха, 60 минути). H2 групата (n = 5) получава само H2, а контролната група (n = 7) не получава нито цисплатин, нито H2. Ототоксичността беше оценена чрез измерване на честотно-специфични прагове на ABR преди и 96 часа след лечението, загуба на вътрешни (IHCs) и външни (OHCs) космени клетки и чрез извършване на денситометричен имунохистохимичен анализ на кохлеарен синаптофизин, органичен транспортер 2 (OCT2) и меден транспортер 1 (CTR1) на 12 и 7 mm от кръглия прозорец. Чрез използване на метаболомичен анализ на перилимфата беше оценена промяната на метаболитите в перилимфата.

Резултати: Цисплатинът предизвика промени в електрофизиологичния праг, загуба на космени клетки и намалена имунореактивност на синаптофизин в зоната на синапса около IHCs и OHCs. Вдишването на H2 смекчава всички тези ефекти. Цисплатинът също намалява интензитета на OCT2 във вътрешните и външните стълбови клетки и в stria vascularis, както и интензитета на CTR1 в областта на синапса около IHCs, клетките на Deiters и stria vascularis. H2 предотвратява повечето от тези ефекти.

Заключение: Вдишването на H2 може да намали индуцираната от цисплатин ототоксичност на функционални, клетъчни и субклетъчни нива. Предполага се, че синаптопатията може да служи като маркер за ототоксичност на цисплатин. Ефектът на H2 върху антинеопластичната активност на цисплатина трябва да бъде допълнително проучен.