H2 разкрива механизма за потискане на рака на маточната шийкаНаучно Изследване

Резюме:

Ракът на маточната шийка се счита за едно от заболяванията с най-висока смъртност сред жените и с ограничени възможности за лечение. Съобщава се, че вдишването на водород (H2) има различни тумор-супресивни ефекти, но точният механизъм остава неясен. В настоящото изследване бяха установени HeLa цервикални ракови клетки и HaCaT кератиноцити, третирани с H2, и HeLa ксенотрансплантатен миши модел, подложен на вдишване на H2. TUNEL, комплект за броене на клетки-8 и тестове за оцветяване с Ki67 бяха използвани за откриване на клетъчна апоптоза и пролиферация. Оксидативният стрес се определя според нивата на реактивни кислородни видове, малондиалдехид и супероксид дисмутаза. Растежът на тумора се записва на всеки 3 дни и изрязаните тумори се оцветяват с хематоксилин и еозин. Високопроизводително РНК секвениране и последващ анализ на обогатяване на генна онтология (GO) бяха извършени в HeLa-третирани и нетретирани HeLa клетки. Експресията на хипоксия-индуцируем фактор (HIF)-1α и NF-κB p65 беше проверена чрез Western blotting, имунохистохимия и обратна транскрипция-количествена PCR. Резултатите показват повишена скорост на апоптоза и намалена клетъчна пролиферация и оксидативен стрес в H2-третирани HeLa клетки, но не и в HaCaT клетки. По подобен начин, намален туморен растеж и клетъчна пролиферация, и повишена клетъчна апоптоза са наблюдавани при H2-третирани HeLa тумори. Секвенирането на РНК и GO анализът предполагат, че понижените нива на HIF1A (HIF-1α mRNA) и RelA (NF-κB p65) и намаленото NF-κB сигнализиране са свързани с антитуморния ефект на H2. И накрая, намалена експресия на HIF-1α и NF-κB p65 както на транскрипционни, така и на транслационни нива се наблюдава в H2-третирани HeLa клетки и в тумори, получени от HeLa. В заключение, настоящото изследване разкрива нов механизъм на H2 срещу рак на шийката на матката, който може да служи като потенциална терапевтична цел в клиничната практика.