H2 смекчава предизвиканото от сепсис белодробно увреждане чрез митофагияНаучно Изследване
оригинално заглавие (букв. прев.): Водородът облекчава клетъчното увреждане и острото белодробно увреждане при сепсис чрез PINK1/Parkin-медиирана митофагия
DOI: 10.1007/s00011-021-01481-y-
Резюме:
История: Множествената органна недостатъчност (MOF) е основната причина за ранна смърт при септичен шок. Белите дробове са сред органите, които са засегнати при MOF, което води до остро белодробно увреждане. Възпалението е важен фактор, който причинява дисфункция на имунните клетки в патогенезата на сепсиса. Автофагията е включена в процеса на възпаление и също се появява в отговор на увреждане на клетките и тъканите при няколко заболявания. По-рано показахме, че водородът облекчава предизвиканото от възпаление клетъчно увреждане и увреждане на органи при септични мишки. Цел: Фокусът на настоящото изследване беше да се изясни дали митофагията медиира възпалителния отговор или оксидативното увреждане при сепсис in vitro и in vivo. Освен това, ние оценихме ролята на митофагията в защитните ефекти на водорода срещу клетъчно увреждане или органна дисфункция при сепсис. Метод: RAW 264.7 макрофаги, индуцирани от липополизахарид (LPS), бяха използвани като in vitro модел за възпаление, а мишки, индуцирани от остро белодробно увреждане, индуцирани от цекално лигиране и пункция (CLP) бяха използвани като in vivo модел за сепсис. Ключовият протеин, свързан с митофагията, PTEN-индуцираната предполагаема киназа 1 (PINK1), беше свален от PINK1 shRNA трансфекция в RAW 264.7 макрофаги или мишки.
Резултати: Водородът облекчава клетъчното увреждане и засилва митофагията в макрофагите, стимулирани от LPS. PINK1 беше необходим за смекчаване на клетъчното увреждане в LPS-стимулирани макрофаги чрез третиране с водород. Нокдаунът на PINK1 отменя благоприятните ефекти на водорода върху митофагията в LPS-стимулирани макрофаги. Водородът инхибира остро белодробно увреждане при CLP мишки чрез активиране на PINK1-медиирана митофагия.
Заключение: Тези резултати предполагат, че PINK1-медиираната митофагия играе ключова роля в защитните ефекти на водорода срещу клетъчно увреждане при LPS-индуцирано възпаление и CLP-индуцирано остро белодробно увреждане.
