Лечението с H2 предотвратява индуцирана от LPS ендотелна дисфункцияНаучно Изследване

Резюме:

История: Белодробните микроваскуларни ендотелни клетки (PMVECs) са първоначални цели на сепсис -предизвикано остро белодробно увреждане (ALI). По време на апоптозата на PMVEC, плътните връзки (TJ) и прилепналите връзки (AJ) първо се увреждат. Предишни проучвания предполагат, че лечението с водород може да защити белодробната микроваскулатура на мишки от индуцирана от сепсис ендотелна дисфункция и да поддържа кохерентността на белодробния ендотел, но основният механизъм остава неясен.

Методи: Изследвахме ролята на богатата на водород среда върху регулирането на междуклетъчните свързващи протеини при лечение с липополизахарид (LPS), което имитира сепсис in vitro. Изследвани са промените в регулаторния протеин на цитоскелета ROCK и RhoA, както и апоптотичната скорост на PMVEC.

Резултати: Лечението с LPS намалява нивата на експресия на оклудин и VE-кадхерин в PMVECs, докато богатата на водород среда може да възстанови тези промени. Освен това, H2 може значително да подобри прекомерната експресия на ROCK и RhoA при състояние, имитиращо сепсис. Прилагането на RhoA активатор U-46619 доведе до по-значително повишаване на скоростта на клетъчна апоптоза, както и намаляване на експресията на съединителните протеини. Използването на H2 може почти напълно да инхибира ефектите на RhoA активатора. Заключения: Нашите открития предполагат, че RhoA е решаващ протеин в сигналния път на LPS-индуцирана ендотелна клетъчна дисфункция. Третирането с водород може да предотврати индуцираното от LPS увреждане на връзката и клетъчна смърт чрез инхибиране на активността на RhoA.