H2 терапия за белодробно увреждане, свързано със сепсис: APOA2 като нова целНаучно Изследване

Резюме:

Целевите биомаркери за H2 както на протеиново, така и на геномно ниво все още не са ясни. В това проучване първо бяха анализирани количествени протеомики, получени от миши модел. В същото време анализът на функционалния път помогна да се идентифицират функционалните пътища на ниво протеин. След това беше проведена биоинформатика върху данните за секвениране на иРНК между модели на сепсис и нормални мишки. Диференциалните експресионни гени с най-близка връзка със статуса и развитието на заболяването бяха идентифицирани чрез модулен корелационен анализ. След това общи биомаркери в протеомиката и транскриптомиката бяха извлечени като целеви биомаркери. Чрез анализиране на локуса на количествената характеристика на експресията (eQTL) и проучвания за асоцииране в целия геном (GWAS), анализът на колокализацията на Apoa2 и фенотипа на сепсиса беше проведен чрез базирана на обобщени данни менделска рандомизация (SMR). След това всички анализи на две проби и лекарство-мишена, синдром на менделска рандомизация (MR) бяха проведени с помощта на пакета Twosample R. За нивото на протеина, локусите на количествените характеристики на протеина (pQTLs) на целевия биомаркер също бяха включени в MR. Експериментите с животни помогнаха да се потвърдят тези резултати. В резултат на това протеинът Apoa2 или иРНК беше идентифициран като целеви биомаркер за H2 със защитна, причинно-следствена връзка със сепсиса. Доказано е, че HDL и диабет тип 2 имат причинно-следствена връзка със сепсиса. Показано е, че възбудата и инхибирането на Apoa2 повлияват сепсиса и свързаните с него синдроми. В заключение, първо предложихме Apoa2 като цел за лечение с H2.