H2 предпазва от хипоксично-исхемична енцефалопатияНаучно Изследване

Резюме:

Хипоксично-исхемичната енцефалопатия (ХИЕ) е основната последица от перинатална асфиксия (ПА) при доносени новородени. Въпреки че новороденото прасенце е приет PA/HIE модел на голямо животно, няма консенсус относно методологията за индукция на PA за получаване на клинично значим HIE. Имахме за цел да създадем и характеризираме нов PA модел, възпроизвеждащ вярно всички характеристики на задушаване, включително тежка хиперкапния, водеща до HIE, и да проверим дали H2 е невропротективен в този модел. Прасенцата бяха анестезирани, изкуствено вентилирани и интензивно наблюдавани (електроенцефалография, вътрешна температура, насищане с O2, артериално кръвно налягане и кръвни газове). Асфиксия (20 минути) се предизвиква чрез вентилация с хипоксично-хиперкапнична (6%O2 – 20%CO2) газова смес. Индуцираните от асфиксия промени в кортикалната микроциркулация бяха оценени с лазерно контрастно изображение и анализ. Асфиксията е последвана от вентилация с въздух или въздух, съдържащ водород (2,1% H2, 4 часа). След 24 часа оцеляване, мозъците бяха събрани за невропатология. Нашият PA модел се характеризира с развитие на тежка хипоксия (pO2 = 27 ± 4 mmHg) и комбинирана ацидоза (pH = 6,76 ± 0,04; pCO2 = 114 ± 11 mmHg; лактат = 12,12 ± 0,83 mmol/L), но кортикалната исхемия не се е развила по време на стреса. Силно понижена електроенцефалография (ЕЕГ) и изразено невронно увреждане показват развитието на HIE. H2 е невропротективен, показан както чрез подобреното възстановяване на ЕЕГ, така и чрез значителното запазване на неврони в мозъчната кора, хипокампуса, базалните ганглии и таламуса. Изглежда, че H2 намалява оксидативния стрес, доказано чрез отслабване на имунооцветяването с 8-хидрокси-2′-деоксигуанозин. В обобщение, този нов PA модел на прасенца е в състояние да индуцира умерена/тежка HIE и ефикасността на последващото лечение с водород за запазване на невронната активност/функция в този PA/HIE модел предполага осъществимостта на този безопасен и евтин подход при лечението на задушени бебета.