H2-MgH2 облекчава индуцираната от ендотоксин ARDS чрез инхибиране на възпалението, оксидативния стрес и клетъчната апоптозаНаучно Изследване

Резюме:

Синдромът на остър респираторен дистрес (ARDS) причинява неконтролирано белодробно възпаление, което води до висока заболеваемост и смъртност в тежки случаи. Предвид антиоксидантния ефект на молекулярния водород, някои скорошни проучвания предполагат потенциалната употреба на молекулярния водород като биомедицинско средство за лечение на ARDS. В това проучване ние имахме за цел да проучим защитните ефекти на магнезиевия хидрид (MgH2) върху два типа ARDS модели и неговия основен механизъм в липополизахарид (LPS)-индуциран ARDS модел на A549 клетъчна линия. Резултатите показват, че LPS успешно индуцира оксидативен стрес, възпалителна реакция, апоптоза и разрушаване на бариерата в алвеоларните епителни клетки (AEC). MgH2 може да упражнява противовъзпалителен ефект чрез понижаване на експресията на възпалителни цитокини (IL-1β, IL-6 и TNF-α). В допълнение, MgH2 намалява оксидативния стрес чрез елиминиране на вътреклетъчния ROS, инхибира апоптозата чрез регулиране на експресиите на цитохром c, Bax и Bcl-2 и потиска разрушаването на бариерата чрез регулиране нагоре на експресията на ZO-1 и оклудин. Механично, експресиите на p-AKT, p-mTOR, p-P65, NLRP3 и разцепената каспаза-1 бяха намалени след лечение с MgH2, което показва, че пътищата AKT/mTOR и NF-κB/NLRP3/IL-1β участват в защитни ефекти на MgH2. Освен това, изследването in vivo също демонстрира, че мишките, третирани с MgH2, имат по-добра степен на преживяемост и по-слаби патологични увреждания. Всички тези открития показват, че MgH2 може да упражнява защитен ефект срещу ARDS чрез регулиране на пътищата AKT/mTOR и NF-κB/NLRP3/IL-1β за потискане на LPS-индуцираната възпалителна реакция, увреждане от оксидативен стрес, апоптоза и разрушаване на бариерата, което може предоставя потенциална стратегия за превенция и лечение на ARDS.