H2 Flush: Ново лечение за чернодробни присадкиНаучно Изследване

Резюме:

Хладилното съхранение (CS) остава златен стандарт за запазване на органи в световен мащаб, въпреки че неизбежно е свързано с исхемично/реперфузионно увреждане (IRI). Известно е, че молекулярният водород (H2) има антиоксидантни свойства. Въпреки това, неговите неблагоприятни свойства, т.е. запалимост, ниска разтворимост и висока пропускливост на тъкан/вещество, възпрепятстват неговото клинично приложение. За да преодолеем такива препятствия, ние разработихме нов метод за възстановяване на донорски органи, наречен водородно промиване след хладно съхранение (HyFACS), което е само крайно исхемично H2 промиване директно към донорните органи ex vivo, и тук докладваме неговото терапевтично въздействие срещу чернодробен IRI. Цели чернодробни присадки бяха извлечени от плъхове Wistar. След 24-часов CS в UW разтвор черният дроб се промива студено с разтвор на H2 (1,0 ppm) през порталната вена (PV), чернодробната артерия (HA) или и двете (PV + HA). След това функционалната цялост и морфологичните увреждания бяха оценени чрез 2-часова реперфузия с кислород при 37°C. HyFACS значително понижи порталното венозно налягане, трансаминазата и освобождаването на протеин 1 от групата с висока подвижност в сравнение с третираните с носител контроли (Р < 0,01). Клирънсът на хиалуроновата киселина е значително по-висок в групите с HyFACS-PV и -PV + HA в сравнение с останалите (P <0,01), демонстрирайки ефикасността на PV пътя за поддържане на синусоидалния ендотел. Обратно, производството на жлъчка и изтичането на лактат дехидрогеназа в нея бяха значително подобрени в HyFACS-HA и -PV + HA (P < 0.01), което представлява превъзходството на артериалния път за намаляване на жлъчните увреждания. Електронната микроскопия последователно разкрива, че синусоидалните ултраструктури са добре поддържани от портала HyFACS, докато микровилите в жлъчните каналикули са добре запазени от артериално промиване. Като основен механизъм HyFACS значително намалява окислителните увреждания, като по този начин подобрява съотношението глутатион/глутатион дисулфид в чернодробната тъкан. В заключение, HyFACS значително защитава чернодробни присадки от IRI чрез подобряване на оксидативното увреждане при реперфузия по характерния начин с начина на приложение. Като се има предвид неговата безопасност, простота и рентабилност, крайната исхемична HyFACS може да бъде ново претрансплантационно кондициониране за хладно съхранявани донорски органи.