Богат на водород физиологичен разтвор и инхибитор на PI3K при рак на белия дробНаучно Изследване

Резюме:

Целта на настоящото проучване беше да се изследват ефектите от комбинираната терапия на LY294002, специфичен инхибитор на фосфатидилинозитол 3‑ киназа (PI3K), с богат на водород физиологичен разтвор върху пролиферацията и апоптозата на клетъчната линия A549 на недребноклетъчния рак на белия дроб (NSCLC) и механизмите, които са в основата на това. Прекомерното производство на реактивни кислородни видове (ROS) може да предизвика мутации на ДНК, увреждане на ДНК, геномна нестабилност и клетъчна пролиферация, а ROS участват в няколко вида рак, особено рак на белия дроб. В предишно проучване водородът беше признат за антиоксидант в превантивни и терапевтични приложения. Пътят на PI3K/протеин киназа B (Akt) е важен сигнален път, който може да се активира надолу по веригата на серия от извънклетъчни сигнали и да повлияе върху клетъчните процеси, включително клетъчна пролиферация, апоптоза и оцеляване. Към днешна дата сигналният път на PI3K/Akt е посочен като възможна цел за нови антинеопластични лекарства. Различни стратегии, съчетаващи двата модалности на лечение, са използвани в терапията на рака, за да се постигне подобрен терапевтичен отговор и по-дълъг контрол на контрола на модалностите на тумора. Настоящото проучване изследва ефекта на богатия на водород физиологичен разтвор самостоятелно и в комбинация с инхибитора PI3K, LY294002, върху пролиферацията, оксидативния стрес и апоптозата на NSCLC A549 клетки. Тази комбинирана терапия може да бъде по-ефективна от отделното лекарствено лечение; намалява нивото на малондиалдехид и повишава активността на супероксиддисмутазата. Комбинираната терапия също повишава ефикасността на антипролиферацията и апоптозата. По същия начин, резултатите от настоящото проучване показват, че прилагането на двата агента в комбинация може да инхибира активността на фосфо-Akt и да намали експресията на хемоксигеназа-1 и ядрен фактор-κB p65. Резултатите допълнително предполагат, че комбинираната терапия може да намали клетъчната пролиферация и да насърчи клетъчната апоптоза чрез понижаване на Akt фосфорилирането и инхибиране на PI3K пътя в NSCLC клетъчни линии. Следователно, настоящото проучване предостави доказателства, че комбинираната терапия може да бъде нова терапевтична възможност за пациенти с NSCLC.