H2 газът е насочен към SMC3, за да инхибира рака на белия дробНаучно Изследване

Резюме:

Ракът на белия дроб е едно от най-честите смъртоносни злокачествени заболявания в света. Прогнозите на пациентите са неясни поради високия му метастатичен потенциал и лекарствена резистентност. Ето защо в настоящото проучване ние се стремим да намерим по-мощен терапевтичен подход за рак на белия дроб. Изследвахме главно функцията на водородния газ (H2) върху клетъчната жизнеспособност, апоптозата, миграцията и инвазията в клетъчни линии A549 и H1975 на рак на белия дроб чрез CCK-8, поточна цитометрия, заздравяване на рани и трансуелни анализи, съответно. Използвахме RNA-seq, qPCR и Western blotting, за да открием различните експресионни гени (DEG) между H2 групата и контролната група, за да намерим гена, свързан с хромозомната кондензация. Освен това, ние потвърдихме структурната поддръжка на хромозоми 3 (SMC3) и H2 върху прогресията на рак на белия дроб in vitro и vivo. Резултатите показват, че H2 инхибира клетъчната жизнеспособност, миграцията и инвазията и катализира клетъчната апоптоза и H2 индуцираното спиране на A549 и H1975 клетки G2/M. Освен това, H2 регулира надолу експресията на NIBPL, SMC3, SMC5 и SMC6 и също така намалява експресията на Cyclin D1, CDK4 и CDK6. H2 премести субклетъчното местоположение на SMC3 по време на клетъчното делене и намали неговата стабилност и увеличи неговото убиквитиниране както в A549, така и в H1975 клетки. В допълнение, инхибирането на пролиферацията, миграцията и инвазията и насърчаването на апоптозата на A549 и H1975 клетки, индуцирани от H2, всички бяха премахнати, когато свръхекспресиран SMC3 в присъствието на H2. Експериментален анализ с животни показа, че теглото на тумора в H2 групата е значително по-малко от това в контролната група, но е по-голямо от цис-платинената група. Експресията на Ki-67, VEGF и SMC3 беше намалена, когато мишките бяха третирани с Н2 или цис-платина, особено за цис-платина. Всички данни предполагат, че H2 инхибира прогресията на рака на белия дроб чрез регулиране надолу на SMC3, регулатор за хромозомна кондензация, което предоставя нов метод за лечение на рак на белия дроб.