H2 газът подобрява CD8+ Т клетките за подобрено лечение на рак на белия дробНаучно Изследване
оригинално заглавие (букв. прев.): Водородният газ активира коензим Q10 за възстановяване на изтощените CD8 + Т клетки, особено PD-1 + Tim3 + терминални CD8 + Т клетки, което води до по-добри резултати от ниволумаб при пациенти с рак на белия дроб
DOI: 10.3892/ol.2020.12121-
Резюме:
Както беше съобщено по-рано, водородният газ подобрява прогнозата на пациенти с рак, като възстановява изтощените CD8+ Т клетки в активни CD8+ Т клетки , вероятно чрез активиране на митохондриите. Тъй като митохондриалните активатори проявяват синергични ефекти с ниволумаб, настоящото проучване изследва дали водородният газ също влияе върху клиничните резултати от ниволумаб. Общо 42 от 56 пациенти с рак на белия дроб, лекувани с ниволумаб, са получили водороден газ. Изчерпаните маркери (PD-1 и Tim-3) върху клетъчни популации в пътя на CD8+ Т клетъчна диференциация бяха анализирани с помощта на поточна цитометрия. Концентрацията на коензим Q10 (CoQ10) е измерена като маркер за функцията на митохондриите. 42-те пациенти, лекувани с водороден газ и ниволумаб (HGN), показват значително по-дълга обща преживяемост (OS) в сравнение с тези, лекувани само с ниволумаб (n=14). При многовариантен анализ, PD-1+Tim-3+терминални CD8+ Т клетки (PDT+) са независим лош прогностичен фактор за OS и CoQ10 показва тенденция да се свързва с подобрена OS. Промяната в степента на PDT+ и CoQ10 след спрямо преди HGN (съотношение на PDT+ и съотношение CoQ10, съответно) разкрива, че пациентите с ниско съотношение на PDT+ (<0,81) и високо съотношение на CoQ10 (>1,175) имат значително по-дълга OS в сравнение с тези с високо съотношение PDT+ и ниско съотношение на CoQ10. Освен това PDT+, със значителна обратна корелация с CoQ10, е значително по-нисък при пациенти с високо съотношение на CoQ10 и/или CoQ10, отколкото при тези с нисък CoQ10 и/или CoQ10. Предполага се, че водородният газ повишава клиничната ефикасност на ниволумаб чрез увеличаване на CoQ10 (митохондриите) за намаляване на PDT+, като PDT+ и CoQ10 са съответно надеждни отрицателни и положителни биомаркери на nivolumab.